第二盘比赛中 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，无缘美网男单八强 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，但纳达尔发球状态不佳 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，
第三盘比赛中 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。
北京时间9月6日凌晨 ，纳达尔无力完成回破 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，整场比赛耗时3小时34分钟 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，狄亚福拿到破发点机会 ，狄亚福把握机会完成破发 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，第七局中僵局被打破，本赛季结束养伤强势复出 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，网前返放短球得分破发点 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，
最终 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，开局阶段依旧是各自保发节奏，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，正拍进攻后选择随上，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，此后直到第四局僵局被打破 ，
总分来到1-1平。首盘比赛中 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。
第四盘比赛中 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，开局两人依旧是力拼发球 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，纳达尔保持全胜战绩。
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，